湖南原料药中亚硝胺杂质研究单位

使用附录C中描述的方法，制造商或申请人可以确保亚硝胺杂质的总含量不会超过 ICH M7（R2）3中规定的1:100000可接受的ai症风险。通常，需要具有适当定量限（LOQ）的灵敏分析方法来测试药品是否符合亚硝胺杂质推荐的AI限值。根据ICH Q2（R1）行业分析程序验证指南：检测限和定量限应与杂质必须控制的水平相称。LOQ应基于这些原则进行科学论证。FDA与本指导原则有关的亚硝胺指南网页中例举了推荐用于检测几种不同原料药和药品中亚硝胺杂质的经过验证的分析测试方法的示例。山东大学淄博生物医药研究院依托淄博当地的产业基础、企业资源、山东大学等高校资源。湖南原料药中亚硝胺杂质研究单位

这进一步增加了材料回收中亚硝胺的风险。由于这些原因，一些使用某些“低”风险工艺制造的原料药的药品发现含有亚硝胺杂质。由于这一根本原因，该机构观察到以下情况：一个生产场所可以使用一种以上普通溶剂的合成工艺生产相同的API。如果这些合成过程中任何一种产生亚硝胺或含有前体胺，那么送去回收的溶剂都有风险。在没有控制和监测的情况下，使用从不同工艺或跨生产线混合的回收溶剂可能会引入亚硝胺质。如果使用含有亚硝胺杂质的回收溶剂制造API，即使合成路线通常不易形成亚硝胺，API也会含有杂质。浙江原料药中亚硝胺杂质研究机构研究院化学合成药物技术平台包括合成实验室、仪器室、药物设计/计算机辅助室、分析室等四个功能区域。

制定药品的规格，如果检测到亚硝胺杂质高于LOQ值，制造商或申请人应制定策略，确保亚硝胺水平保持在推荐的AI限值内。如果测试发现亚硝胺杂质水平高于推荐AI限值的10%，包括在到期时的稳定性样品中，控制策略应包括药品中已鉴定亚硝胺杂质量的规格限值。当由于API结构、API合成工艺或API的生产工艺而存在形成亚硝胺的重大风险时，也建议采取控制策略。此外，考虑到亚硝胺杂质及其在药物中存在的现有不确定性，即使初始测试结果低于建议AI限值的10%，也建议对监管（主要或展示）和验证批次进行测试，并且当生产工艺、辅料、API或其他可能在产品生命周期内导致亚硝胺形成的关键元素发生变化时，替代方法应得到充分的工艺确认和充分的统计控制证据的支持，如果是经批准的产品，则必须根据§314.70、314.97和601.12（视情况而定）提交给FDA。

回收的材料在重新使用前应符合适当的标准。如果材料回收外包给第三方承包商，API制造商应审核承包商对清洁程序和其他控制措施的验证。API制造商应遵循ICH Q7中的建议，以防止与亚硝胺或亚硝胺前体交叉污染。API生产企业还应与供应商核实其生产过程中使用的采购材料是否回收。API制造商应注意，API生产过程中使用的饮用水可能含有低水平的亚硝酸盐，甚至是环境来源的亚硝胺。因此，为了避免原料药中的亚硝胺杂质含量不可接受，API制造商应分析水中的亚硝酸盐和亚硝胺含量，并使用经过净化的水来去除不可接受的杂质。山东大学淄博生物医药研究院药物质量研究中心可提供满足数据合规性要求的质量研究及注册申报等服务。

这些杂质可能会在制造或储存过程中浸出到药品中，导致小分子亚硝胺杂质或NDSRIs。在可提取和可浸出研究中应评估此类杂质的风险。药品中NDSRIs存在的根本原因：NDSRI可以在制造过程中或在成品药保质期内的储存过程中产生。药品中存在NDSRI的已知根本原因是：（1）亚硝化杂质：如辅料中的残留亚硝酸盐或药品中存在的其他亚硝酸盐杂质来源，这会导致活性成分在某些条件下亚硝化产生NDSRI；（2）从原料药中携带的NDSRI。一般而言，高水平NDSRI的存在与药品而非原料药有关，因为NDSRI形成通常是由API或API片段与药品中存在的亚硝酸盐杂质之间的反应引起的。山东大学淄博生物医药研究院领域：生物医药、健康医疗、功能食品开发及相关大数据开发与应用等。安徽NDSRIs杂质研究指南中文

山东大学淄博生物医药研究院项目按照公共性、通用性和前瞻性相结合的原则进行建设。湖南原料药中亚硝胺杂质研究单位

当由于API结构、API合成或API的生产工艺而导致形成亚硝胺风险时，也建议采取控制策略。替代方法（如中间体的上游测试）应得到充分的过程理解和充分统计控制证据的支持，并应在实施前酌情以补充形式提交给FDA。发现任何API批次的亚硝胺杂质含量超过建议的AI限值，API制造商不得放行销售。如上所述，为防止API药品供应中断，API制造商应联系相应机构。对药品制造商和申请人的建议：风险评估和验证性测试，药品制造商和申请人应进行风险评估，以确定药品中小分子亚硝胺杂质和NDSRI杂质的可能性。湖南原料药中亚硝胺杂质研究单位