化学酶法合成D-泛解酸内酯
泛酸具有一个手性中心,其中D-泛酸是工业生产所需要的。化学法合成D-泛酸(或泛酸钙)工艺成熟,但步骤繁琐且对消旋化产物进行结晶拆分费用昂贵。利用生物酶法生产光学纯的D-泛酸可进一步升级合成工艺,提升产品的竞争力。生物酶法主要包括利用生物菌体发酵生产和酶法催化。生物菌体发酵法利用基因工程技术在大肠杆菌、谷氨酸棒状杆菌、枯草芽孢杆菌和酿酒酵母等宿主菌中表达泛酸生物合成基因和氨基酸生物合成基因,并利用基因工程菌进行微生物发酵,泛酸产量较高,但微生物发酵法发酵液成分复杂,后续的产物分离提取较困难。酶法催化可以替代化学反应过程中的某些步骤, 以化学酶法的方式来实现D-泛酸的前体物质D-泛酸内酯的生产。目前国内外酶法催化生产D-泛解酸内酯的方法主要包括酶法选择性拆分和酶法不对称合成。关于酶法不对称合成,笔者主要综述了三种路线:1) 前手性物质酮泛解酸或酮泛解酸内酯不对称还原成D-泛解酸内酯;2) 利用(R)-羟基腈裂合酶来合成泛解酸内酯前体羟基特戊醛;3) 醇脱氢酶参与的化学酶法合成D-泛解酸内酯。
D-泛解酸内酯包装:25kg纸板桶。Pantolactone泛解酸内酯
D-泛解酸内酯是一种重要的原料药中间体,主要用于D-泛酸钙(D-(+)-N-(2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙)和D-泛醇的合成。现有技术中有的采用异丁醛、甲醛和**为原料经过化学合成获得DL-泛解酸内酯,DL-泛解酸内酯再在串珠镰孢霉菌的作用下生成D-泛解酸,经内酯化获得D-泛解酸内酯,但是本方法采用了毒性较高的**,在实际生产操作中安全风险大,且废水不易处理,采用DL-泛解酸内酯制备D-泛解酸内酯过程繁琐,效率低下。99.9泛解酸内酯值得信赖化合物中文学名 D-(-)-泛酰内酯。
一种DL-泛酰内酯的拆分方法。现有拆分方法中使用的拆分剂在拆分DL-泛酰内酯时的选择性低,使DL-泛酰内酯的总利用率低,提高了拆分DL-泛酰内酯的生产成本。本发明所用的拆分剂为有机碱R-NH#-[2],其中R为C#-[15]H#-[15],包括以下步骤:a)用纯化后的拆分剂与酸反应,加水、加热溶解,滴加DL-泛酰内酯水解液,拆分剂:DL-泛酰内酯的摩尔比=0.5-0.7∶1;b)抽滤由a得到的反应液,滤饼进行消旋、回收拆分剂处理,滤液加入有机溶剂进行共沸脱水,蒸去过量有机溶剂进行结晶。本发明明显提高了拆分剂对D-泛酰内酯的选择性,提高DL-泛酰内酯的总利用率,拆分收率高,减少拆分剂的用量且容易重复回收利用,降低拆分DL-泛酰内酯的生产成本。
羟基腈裂合酶催化不对称合成D-泛解酸内酯前体(R)-氰醇(R)-氰醇是D-泛解酸内酯的前体物质,可经过水解生产D-泛解酸内酯。利用(R)-羟基腈裂合酶催化HCN 与羟基特戊醛的羰基碳不对称加成进而合成(R)-氰醇。大多数参与醇腈化反应的酶主要存在于高等植物中,例如巴旦杏、苹果、蔷薇、橡胶树、亚麻类等,在植物体内羟基腈裂解酶催化形成氢腈酸从而抵御外来物种的入侵。2007 年荷兰DSM 公司从巴旦杏中提取分离的(R)-羟基腈裂合酶能选择性合成(R)-氰醇,并构建了粟酒裂殖酵母工程菌。2014 年,DSM 公司将来自蔷薇科的(R)-羟基腈裂合酶基因构建于pJET 重组质粒, 并导入巴斯德酵母中表达, 确定了该重组酶**适条件范围为15~20 ℃以及pH 2.5~3.0。在15 ℃和pH 2.5 下醇腈化反应2 d,反应收率达到93%,转化率达**,产物光学纯度达92%。中文别名:α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内酯。
微生物酶法拆分制备D-泛解酸内酯及用于生产D-泛酸钙与D-泛醇”项目实施产业化后,其原材料消耗、能源消耗、废液、废渣排放、生产成本均有大幅度降低,改善了操作环境,提高了产品品质与产品安全性,使利用化学拆分法的世界比较大的两家D-泛酸钙生产公司被迫让出一定市场空间,使我国D-泛酸钙生产位居世界前列。
D-泛酸、D-泛醇是一种重要的维生素***、食品添加剂和饲料添加剂,用途广、市场需求量很大。世界上主要的泛酸生产厂家有Roche、BASF和日本***制药。 D-泛解酸内酯主要用于D-泛酸钙和D-泛醇的合成。大量供应泛解酸内酯性价比高企业
D-泛解酸内酯是合成D-泛酸的重要中间体。Pantolactone泛解酸内酯
传统的生产方法是化学拆分法或钙盐诱导结晶法。化学拆分的缺点是拆分剂太贵,分离困难,步骤多,成本高,还0性和环境污染问题。钙盐诱导结晶法步骤多,收率低,投资大,扩大生产规模比较困难。另外,诱导结晶法不能用于D-泛醇等泛酸衍生物生产。
“微生物酶法拆分制备D-泛解酸内酯及用于生产D-泛酸钙与D-泛醇”项目选育了一株能高产立体专一性D-泛解酸内酯水解酶、不利用不降解泛解酸内酯或泛解酸的微生物菌株串珠镰孢霉,建立了国际**的霉菌交联原位固定化方法,酶转化时间短到3~5小时,效率高,反复分批酶转化可达180次以上,所得到的酶水解产物光学纯度达到99%e.e.以上,因此具有较好的技术经济竞争力。 Pantolactone泛解酸内酯
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