截至2023年7月,全球至少已有4款纳米抗体药物获批上市。Ablynx公司研发的Caplacizumab(商品名为Cablivi®)纳米抗体药物,用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市,后于2019年2月6日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。传奇生物的CAR-T细胞产品——西达基奥仑赛(CARVYKTI,英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel)采用了独特的二价纳米抗体设计,是FDA批准的基于VHH的CAR-T产品,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。Ablynx公司开发的另一款纳米抗体药物Ozoralizumab是人源化、三价的双特异性纳米抗体,由两个抗人TNFα纳米抗体和一个抗人血清白蛋白 (HSA) 纳米抗体组成,已于2022年9月26日在日本获批上市。康宁杰瑞研发的Envafolimab属于PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,已于2021年11月在中国上市。另外,目前有20多项纳米抗体相关药物进入到临床阶段。上海溪长全人源 VHH 合成文库,兼容多场景抗体开发。四川全人源单结构域(VHH)合成文库定制服务
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纳米抗体(VHH)与普通抗体VH具有相同的结构域,即4个保守框架区和3个互补决定区(CDR1/2/3)。普通抗体的VH中FR2内有四个高度保守的疏水性氨基酸残基,而在VHH抗体中,这四个氨基酸被替换成亲水性的氨基酸残基,因此增加了纳米抗体的水溶性。此外,与普通抗体的CDR3相比,纳米抗体的CDR3较长一些,可形成凸形结构,从而增强对隐藏的抗原表位识别的能力。纳米抗体可分为几种不同的类型,即单价纳米抗体、双价纳米抗体、双特异性纳米抗体、多价纳米抗体以及融合的纳米抗体。
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