目前缺血性脑卒中患者为有效的药物是组织纤溶酶原剂(tPA)。但tPA溶栓会引起血脑屏障(BBB)破坏,导致出血转化,不仅减弱了药物发挥的效果,并且与不良预后和死亡密切相关。因此找到有效的临床干预措施对于改善tPA效益仍然十分迫切。研究表明,间充质干细胞来源胞外囊泡(MSC-EVs)能够自由通过BBB,具有良好的BBB保护作用以及促进组织损伤修复功能。采用MSC-EVs联合tPA溶栓缺血性脑卒中具有理论依据。近日,研究人员报道MSC-EVs通过抑制星形胶质细胞活化和炎症,从而发挥BBB保护作用,进而改善tPA缺血性脑卒中的效益。研究人员构建大脑中动脉闭塞后再通(MCAO/R)的缺血性脑卒中小鼠模型,并在使用tPA前加用MSC-EVs处理。结果发现,与tPA单独处理相比,经MSC-EVs处理后BBB破坏程度减轻,出血转化减少,小鼠神经功能改善。荧光成像发现MSC-EVs可透过BBB并集聚在颅内缺血区,增加了星形胶质细胞的摄取。进一步机制研究发现,MSC-EVs通过miR-125b-5p靶向TLR4/NF-κB通路,进而抑制星形胶质细胞活化和炎症,从而发挥BBB保护作用。 成纤维细胞(Fibroblast)是疏松结缔组织的主要细胞成分。肺大动脉内皮细胞细胞
细胞外囊泡是细胞间通讯的重要介质,其中包含生物活性分子如脂质、蛋白质和核酸,可以转移至受体细胞并引起功能性反应。肝脏来源EVs被证实可以促进早期肥胖小鼠胰岛素敏感性,为理解肝脏细胞EVs长期如何促进组织适应从而影响血糖控制奠定基础。研究人员在此基础上,使用蛋白质组学技术,识别小鼠肝脏从健康逐步发展至非酒精性脂肪肝炎(NASH)产生的EVs的蛋白质组成变化。结果发现,不论肝脏病理如何,来自小鼠和人类肝脏的EVs通过促进胰岛素分泌和改善葡萄糖效应(GE)从而急性改善血糖控制,与胰岛素敏感性变化无关。上述反应特异于肝脏EVs,且依赖于EV跨膜蛋白。在健康状态下,肝脏EVs分泌受到葡萄糖可用性的增强,而在胰岛素抵抗下受到抑制,提示其在迅速调节血糖控制方面具有重要生理作用。 结肠黏膜上皮细胞细胞供应商家大鼠肺成纤维细胞分离自肺。
原代大鼠胰腺星状细胞分离自胰腺组织;胰腺进行性纤维化是慢性胰腺炎典型的病理表现,在这个过程中扮演中心角色的是一种多角形或星状细胞,即胰腺原代星状细胞。原代胰腺星状细胞分布在胰腺小叶间和腺泡间,在胰腺纤维化过程中,其被多种病理因子***,分泌多种细胞外基质,包括胶原、启动和促进了纤维化这一病理过程。正常情况下,胰腺星状细胞处于非***的静止期状态,球形。当胰腺受损伤或者受到细胞生长因子等刺激后转变为***状态。
大鼠牙周膜干细胞分离自牙齿组织;牙周组织是由牙周膜、牙槽骨和牙龈三部分组成,它的主要功能是支持、固定和营养牙齿。牙周膜它是一种致密的纤维组织,一端埋入牙骨质,一端连接牙槽骨,实际上是牙齿通过牙周膜被悬吊在牙槽窝中,使牙齿能牢固地固定在颌骨的牙槽窝内,具有一定的弹性,有利于缓冲牙齿承受的咀嚼力。牙髓的神经、血管通过根尖孔与牙槽骨和牙周膜的血管、神经相连接。营养物质通过血液供给牙髓,营养牙齿,所以牙齿和牙周组织关系密切。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)来源于胚胎时期的中胚层组织,具有很强的自我复制和多向分化潜能,具有向脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞及肌细胞等多种终末细胞定向分化的能力,运用 MSCs来修复软骨损伤具有很好的应用前景,目前已能够从骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉等组织以及羊水、脐带、脐带血中分离和制备间充质干细胞。目前,牙周支持组织重建主要依赖机械、药物或引导组织再生技术,随着分子生物学、组织工程学和干细胞技术的飞速发展,牙周组织再生工程技术成为牙周病***研究的热点,牙周膜干细胞(Periodontal ligament stem cell,PDLSC)是牙周组织再生工程的关键种子细胞之一。大鼠肾足突细胞分离自肾。
蓝斑核(LC),简称蓝斑,位于后脑第四脑室底,脑桥前背部,主要由去甲肾上腺素能神经元(NE)组成的神经核团,是系统中合成去甲肾上腺素的主要部位,在多种生理功能包括觉醒、清醒、应激反应、注意力集中等扮演重要角色。尽管蓝斑中含有的神经元数量非常少,但蓝斑对大脑十分重要,几乎参与到整个大脑众多脑区的功能调节。研究提示,蓝斑去甲肾上腺素能神经元的功能异常与帕金森病、焦虑、抑郁等众多神经系统疾病有着密切的关联。然而,目前对于蓝斑在神经系统疾病中的具体功能仍然知之甚少,缺乏能够真实反映蓝斑与神经系统疾病的细胞模型是其中重要原因之一。近日,研究人员报道利用人多能干细胞成功构建了蓝斑去甲肾上腺素能神经元,有望用于机制研究和药物筛选。研究人员根据早期动物研究,设计了蓝斑的发育起始路线。首先将人多能干细胞诱导成为蓝斑发育起源的个菱脑原节(R1)。随后他们发现R1中的去甲肾上腺素能神经元数量很少,推测需要额外的信号才能完成由R1细胞到其祖细胞的特化(specification)。在大量筛选之后,研究人员发现ACTIVINA可以有效地诱导去甲肾上腺素能神经祖细胞的产生,而且可以诱导的细胞存在区域特异性,并与ACTIVINA剂量和时间存在依赖关系。 大鼠大隐静脉平滑肌细胞分离自大隐静脉。骨髓间充质干细胞细胞
肺巨噬细胞来源于骨髓生成的单核细胞向肺内的迁移。肺大动脉内皮细胞细胞
自然杀伤细胞(NKCells)通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质以及诱导细胞凋亡等途径发挥抗和变细胞的功能,是维持机体免疫稳态的重要成员。外泌体(Exo)是介导细胞间通讯的重要介质,通过递送生物活性分子如脂质、蛋白质和核酸从而调控靶细胞的功能。研究证实,来源于NK细胞的Exo继承了其部分生物学特性,基于其高生物亲和性、受免疫微环境影响小、安全性高以及易于进行工程化改造等优势,被认为是一种新型的抗的无细胞疗法,具有巨大的临床转化潜力。近日,研究人员展示了一种负载顺铂的NK细胞来源工程化外泌体(eNK-EXO),发挥更强的抗卵巢功效。研究人员在体外实验中发现eNK-EXO表达NK细胞特征蛋白和细胞毒性物质,并可被卵巢细胞选择性摄取,直接诱导卵巢细胞凋亡。基于上述特性,研究人员尝试利用eNK-EXO作为药物递送系统负载顺铂,以进一步提升抗效果。实验表明,负载顺铂的eNK-EXO抑制卵巢细胞生长,特别是对化疗药物抵抗的细胞的增殖受到抑制。同时研究人员还发现eNK-EXO可以增强在微环境能受损的NK细胞的细胞毒性作用,进而增强抗卵巢细胞的杀伤效果。综上,该研究结果展示了eNK-EXO通过自身发挥直接杀伤细胞作用,兼药物递送系统负载顺铂的双重抗功效。 肺大动脉内皮细胞细胞
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