内蒙古化学药物制剂研究所

为达到缓释效果，常采用联合应用不同溶解或溶蚀性质的骨架材料。此外，膜包衣技术可与骨架技术相结合。利用渗透泵技术，可通过渗透压差驱动药物释放，并结合半透膜来控制药物释放速度。渗透泵片目前应用较多。渗透泵片由药物、渗透压活性物质及推动剂等组成，包裹在半透膜材料中，半透膜上有释药孔。常用的半透膜材料有醋酸纤维素等。渗透压活性物质一般采用盐类和糖类，比如氯化钠和蔗糖。推动剂涵盖可溶胀物质，如聚氧乙烯和羟丙甲纤维素等。使用后，胃肠液可以进入片的半透膜，药物溶解后，通过片内外的渗透压差和推动剂的推动作用来均匀、稳定地释放药物。释放通道通常由激光打孔或微孔进行。山东大学淄博生物医药研究院：在同行业中率先引进国际有名信息化实验室管理系统。内蒙古化学药物制剂研究所

同样，这也不能影响其安全性和有效性，但可能会导致质量控制项目及其限度等的改变。这可以认为研发的产品与已上市产品具有“等同”的质量。在研究已有国家药品标准的品种时，产品的质量必须与已上市的产品“一致”或“等同”，这是前提条件。基于这个前提，可以预测研发的产品与已上市的产品在临床方面的一致性。例如，口服固体制剂通常需要进行人体生物等效性试验来验证，而注射剂则通常无需进行临床验证。如果难以确定研发产品和已上市产品的质量是否“一致”或“等同”，需要对药品的安全性和有效性进行审慎分析。内蒙古化学药物制剂研究所山东大学淄博生物医药研究院愿做中国前瞻的医药产业技术研发服务与转化孵化平台。

制剂工艺研究：工艺前研究的重点是对已有国家标准的制剂进行了解。对于已上市产品的制剂工艺情况应进行详细研究。这有助于研制产品与已上市产品的制剂工艺一致性。如果能够获得已上市产品的制剂工艺，应提供其详细工艺过程与来源，并在对该工艺进行合理性分析后作为制剂工艺选择依据。如果无法获得上市产品的制剂工艺，则应按照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》要求进行详细工艺前研究。如果有证据显示制剂工艺与已上市产品完全一致，则可以免除制剂工艺研究过程。

对于口服固体制剂，尤其是主药属于难溶物的口服固体制剂而言，通过比较其体外溶出/释放曲线，可以判断研制产品和已上市产品体外溶出特性是否相同，从而减少生物不等效可能出现的风险。检测方法的验证方面，当研究结果发现国家药品标准中的某些检测方法不适用于研制产品时，可以采用已上市产品进行对比研究，以进一步验证是检测方法存在问题还是研制产品自身存在质量问题。此外，建立方法并进行已上市产品的质量对比有助于了解研制产品质量，从而提供注册标准的依据。山东大学淄博生物医药研究院可开展质量标准建立与稳定性考察等工作。

在有效性方面，应当证明研制的产品与已上市产品的生物等效性。对于通过生物利用度试验来验证生物等效性的产品，通常要求其在规定等效区间内与参考制剂具有相等的生物利用度。如果生物利用度降低，将会影响产品的有效性，这是不能被接受的。当生物利用度提高时，不能直接采用原产品的用法和用量，并且应通过临床试验来确定适当的用法和用量。对于需要改变用法用量的产品，不应再按照已有的国家标准批准药品。关于原始生产厂家生产的参考制剂，应注意：由于同一品种的国家标准已经存在，可能会有多家药厂生产和进口该品种，但各家药厂所进行的研究工作并不相同。研究院生物技术研发与服务平台可开展生物多糖制备和结构分析、寡糖的合成等研究工作。内蒙古化学药物制剂研究所

研究院药物质量中心拥有600MHz核磁共振仪、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析仪器。内蒙古化学药物制剂研究所

制备包衣液时，除了包衣材料，一般还需加入溶剂（分散介质）、增塑剂、致孔剂、抗粘剂、着色剂、稳定剂等辅料，这些辅料应根据包衣材料的特性进行选择，以保证包衣制品具有良好的渗透性和机械性能。骨架技术指的是药物和惰性固体骨架材料通过压制或融合等工艺制成片状、小粒或其他形式的制剂，常见的是骨架片。根据骨架材料的不同，一般可分为亲水凝胶骨架、生物可降解骨架和不可溶骨架。其中，亲水凝胶骨架和生物可降解骨架属于可降解骨架，亲水凝胶骨架片的特点是材料在接触水或胃肠液时膨胀形成凝胶屏障，从而控制药物释放，其机理包括凝胶层扩散和凝胶的溶解。内蒙古化学药物制剂研究所