ECM与肾脏纤维化:各种原发性和/或继发性致病原因所导致ECM合成与降解的动态失衡,促使大量ECM积聚而沉积于肾小球、肾间质内,导致肾脏各级血管堵塞,混乱分隔形成肾脏组织形态学改变,较终导致肾单位丧失,肾功能衰竭,进一步发展成为不可逆转的肾小球硬化,细胞外基质的作用:由于细胞外基质对细胞的形状、结构、功能、存活、增殖、分化、迁移等一切生命现象具有很全的影响,因而无论在胚胎发育的形态发生、部位形成过程中,或在维持成体结构与功能完善(包括免疫应答及创伤修复等)的一切生理活动中均具有不可忽视的重要作用。大量合成的肾脏细胞外基质取代了肾小球各功能细胞的空间。青岛细胞外基质胶哪家好
构成细胞外基质的大分子:前α链在粗面内质网上合成,并在形成三股螺旋之前于脯氨酸及赖氨酸残基上进行羟基化修饰,脯氨酸残基的羟化反应是在与膜结合的脯氨酰-4羟化酶及脯氨酰-3羟化酶的催化下进行的。维生素C是这两种酶所必需的辅助因子。维生素C缺乏导致胶原的羟化反应不能充分进行,不能形成正常的胶原原纤维,结果非羟化的前α链在细胞内被降解。因而,膳食中缺乏维生素C可导致血管、肌腱、皮肤变脆,易出血,称为坏血病。胶原(collagen)是细胞外基质的较重要成分,目前已发现至少19型胶原,但肝脏中含量较高者*包括Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅹ和Ⅷ型。正常人肝脏的胶原含量约为5mg/g肝湿重,Ⅰ/Ⅲ型胶的比为1:1,各占33%左右;肝纤维化和肝硬化时肝脏胶原含量可增加数倍,且Ⅰ/Ⅲ型的比值可增加到3:1左右细胞外基质胶单价细胞和基底之间的耦合(通过粘附分子)属于高度非线性耦合。
细胞外基质的作用:(一)细胞外基质的作用:细胞外基质不只具有连接、支持、保水、抗压及保护等物理学作用,而且对细胞的基本生命活动发挥很全的生物学作用。1.影响细胞的存活、生长与死亡正常真核细胞,除成熟血细胞外,大多须粘附于特定的细胞外基质上才能克制凋亡而存活,称为定着依赖性(anchoragedependence)。例如,上皮细胞及内皮细胞一旦脱离了细胞外基质则会发生程序性死亡。此现象称为凋亡(anoikis,aGreekwordmeaning“homelessness”)。不同的细胞外基质对细胞增殖的影响不同。例如,成纤维细胞在纤粘连蛋白基质上增殖加快,在层粘连蛋白基质上增殖减慢;而上皮细胞对纤粘连蛋白及层粘连蛋白的增殖反应则相反。细胞的增殖丧失了定着依赖性,可在半悬浮状态增殖
细胞外基质的主要类型及功能:1、结构蛋白,包括胶原和弹性蛋白,分别赋予胞外基质强度和韧性;2、蛋白聚糖,由蛋白质和多糖共价形成,具有高度亲水性,从而赋予胞外基质抗压的能力;3、粘连糖蛋白,包括纤连蛋白和层粘连蛋白,有助于细胞粘连到胞外基质上。植物细胞的细胞壁相当于植物体中的细胞外基质。细胞外基质主要由5类物质组成,即胶原蛋白、非胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白聚糖与氨基聚糖,其在上皮或内皮细胞的基底部者为基底膜,而在细胞间黏附结构者为间质结缔组织细胞外基质的成分由固有细胞在细胞内产生,并通过胞吐作用分泌到细胞外基质中。
细胞外基质和胶原的结构:胶原(collgen)的结构:在胶原纤维中,胶原的分子单位称为原胶原,由3条多肽链组成3股螺旋结构,相对分子质量约30万左右,长达300nm,而直径 为1.5nm。原胶原分子中每隔64~70nm即有易于染色的极性部位存在,而在胶原微纤维中又呈阶梯式定向排列,故染色的胶原纤维上可看到横纹。胶原的分类:人体内共有14种胶原分子,分为非成纤维胶原(non-fier-formingcollgens,IV、VI、YD、週、K、X型胶原等)及成纤维胶原(fier-formingcollgens,I、II、ID、V、XI型胶原)两大类,后者与病理性瘢痕关系更为密切。病理性瘢痕时,胶原的主要改变是:①总量明显增高。增生性瘢痕中胶原的产量可达正常皮肤的7倍,而瘢痕疙瘩中胶原的产量可达正常皮肤的20倍。基质在完全发育后会停止运作。它在过去被用来帮助马修复撕裂的韧带。无锡正规细胞外基质胶厂家直销
评价了它们在骨修复过程中不同时期的调节作用。青岛细胞外基质胶哪家好
蛋白聚糖在细胞外基质中的功能是什么:蛋白聚糖的这种性质,使细胞表面具有较大的可塑性,从而具有抗挤压能力,对细胞起保护作用。由于透明质酸以可溶的形式游离存在,所以在细胞外体液和滑液(synovialfluid)中透明质酸的浓度很高,其结果提高了体液和滑液的粘度和润滑性。单个的蛋白聚糖和透明质酸-蛋白聚糖复合物直接与胶原纤维连接形成动物细胞外的纤维-网络(fiber-network)结构,不同类型的胶原和不同类型的蛋白聚糖连接形成不同的纤维-网络,对于提高细胞外基质的连贯性起关键作用。此外,蛋白聚糖还可作为细胞粘着的暂时性或长久性的位点青岛细胞外基质胶哪家好
涉及纤连蛋白基质组装的信号传导途径:原纤维形成检测(货号:FNR01,FNR02,FNR03)与其他可以在生理条件下自动聚合的ECM组分不同,Fibronectin的组装是一种依赖细胞的过程。了解FN组装所涉及的机制以及这些与细胞,纤维化和免疫反应之间的相互作用可能揭示了调控异常组织修复过程的疗法的未来发展目标。同样,组织工程很大程度上依赖于控制细胞外基质形成的速率和模式的能力。Cytoskeleton荧光标记的Fibronectin可用于检测原纤维形成。荧光纤连蛋白(FNR01和FNR02该方法涉及通过掺入荧光纤连蛋白来对纤维丝形成进行荧光示踪(17),通过向细胞培养基中加入TRITC标记的...