人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物,其中肠道菌群不仅在营养吸收、物质代谢、免疫防御等重要生理过程中起重要作用,而且也与心脏病、肥胖等多种疾病的发生有关联。肠道菌群之所以对人体产生如此大的影响,其中一个重要原因是它们会产生丰富的代谢产物,进入血液循环,从而影响人体的多种生理功能和疾病的发展。同种异源造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种血液疗法,但是可能造成移植物抗宿主病(GVHD)等严重并发症,使该疗法的应用受到很大限制。allo-HSCT过程中可能造成的肠道菌群损伤,提示针对肠道菌群的干预手段,或可用于改善allo-HSCT疗法的预后[1]。来自Blood上2020年发表的一项前瞻性观察性研究[2],在100名接受同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中发现,粪便菌群的α-多样性及组成的特定变化与急性移植物抗宿主病(GvHD)的风险相关,提示菌群移植(FMT)等菌群干预手段或可用于预防急性GvHD的发生。同年FMT成为异基因造血干细胞移植后并发症-移植物抗宿主病(GVHD)的潜在方法,并已纳入中国急性移植物抗宿主病**共识中[3]。恭喜上海沃本入库全国科技型中小企业名录!湖南自闭症使用菌群移植成功案例
20名酒精使用障碍相关肝硬化患者随机等分为2组,分别通过灌肠进行菌群移植或安慰剂移植。研究结果发现FMT可在短期内(移植15天后)降低患者对酒精的渴望,改善患者的认知功能及生活质量,降低血液中的炎症标志物,并调节粪便菌群组成。Bajaj等进行了一项开放标签的随机对照试验,对比FMT组及标准疗法在复发性肝性脑病中的安全性,FMT组降低复发性肝性脑病患者的住院率,两项脑评分的认知结果有改善。同样,在单盲随机对照试验中,他们发现FMT组的认知结果有改善,而安慰剂组则没有(p = 0.02)。浙江直肠菌群移植**共识长期腹泻影响工作?菌群移植新疗法--上海沃本。
相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性明显增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD改善,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的改善靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可明显改善小肠通透性。
对于自闭症肠道菌群失调的干预,目前采用益生菌、益生元,菌群移植等方法改善自闭症,已被证实有可能成为取代昂贵的外科手术和药物的有效方法,并将为自闭症打开新的视野。其实,菌群移植安全性较高,而且并不复杂,可以选择简单的口服肠菌胶囊的方式,胶囊会在肠道内融化,从而将健康人的肠道菌群移植到患儿肠道内,可以比益生菌更有效的增加肠道菌群的多样性,同时配合益生元的使用,促进肠道有益菌的生长和繁殖,形成微生态竞争优势,优化肠道微生态平衡,从而更好地帮助有益菌在肠道内定植,达到改善自闭症的效果。菌群移植--溃疡性结肠炎患者的福音--上海沃本。
目前研究多在探索菌群移植后受体肠道菌群的变化情况,而对移植后病毒的变化知之甚少。香港中文大学的一项研究,从肠道微生物群的不同成分进行分析,旨在证实FMT的安全性[9]。该项病例报告主要研究了一位14岁男性骨髓增生异常综合征患者,在接受异基因造血干细胞移植后,出现了II级皮肤GVHD和IV级肠道GVHD,常规药物无效后,在26天内间隔施行4次菌群移植,并分析每次移植后粪便样本中细菌、病毒的变化情况,随访120天。菌群移植后,患儿肠道细菌多样性增加,且细菌组成发生变化。FMT后,与脂质、碳水化合物、氨基酸、核苷酸和能量代谢相关的基因和通路得到恢复。且肠道细菌的多样性在移植后降低,多个菌群分类群扩增,并表现出功能的改善。肠道病毒的多样性稳定升高,有尾噬菌体目的相对丰度增加。但由于只是个案,还需要更多相关实验进行探索。未来FMT实践应考虑重组肠道zhenjun和病毒的作用和重要性。菌群移植能否帮助缓解SARS-Cov2?河南肠道菌群移植仪器
阿尔兹海默难治难医?菌群移植带来新曙光--上海沃本。湖南自闭症使用菌群移植成功案例
据预估,膳食纤维缺乏引起的结肠粘液屏障功能受损是易感性增加的原因之一。地中海饮食者表现出较低的心血管疾病发病率,粪便中降解短链脂肪酸和纤维的厚壁菌门含量增多。多吃全谷类食物可以改善血脂和血压,减少条件致病菌肠杆菌科(Enterobacteriaceae)细菌的数量,同时增加能够保护肠道屏障的双歧杆菌科细菌(Bifidobacteriaceae)的含量。用于高蛋白低可发酵碳水化合物的饮食,可以增加丁酸盐产生菌罗斯氏菌(Roseburia)和直肠真杆菌(Eubacterium rectale)的丰度。然而,富含饱和脂肪、糖分和较少纤维的西方饮食与心血管疾病风险的增加有关。这种饮食减少了微生物的多样性,降低了有益双歧杆菌属(Bifidobacterium)和真杆菌属(Eubacterium)的数量,同时增加了 Akkermansia muciniphila 菌的丰度,促进了 T 辅助细胞 17(TH17)的活性。湖南自闭症使用菌群移植成功案例
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