我们评估了一种英国CN-Bio的微生理系统（MPS），也称为器官芯片（OOC），其体外肝脏模型是否可用于了解肝脏毒性的详细机制方面。MPS先前已被证明可在液流状态下维持高度功能性的3D肝脏微组织长达4周，这可能使其非常适合评估DILI。我们使用了两种抗糖尿病的噻唑烷二酮类药物，曲格列酮（获得市场批准，但后来因DILI而撤销）和吡格列酮（批准的药物，但已知具备DILI风险）以评估MPS是否可检测急性和慢性毒性。这两种化合物的DILI通常很难使用标准的体外肝脏分析实验和体内临床前模型进行检测。对于每种化合物，进行一系列功能性肝脏特异性终点（包括临床生物标记物）的浓度反应分析，以生成EC50曲线。对功能性肝脏特异性终点进行分析，以从MPS中创建一个独特的机理的“肝毒性特征”，以证明其评估新型药物的人类DILI风险的能力。前沿的器官芯片技术，将在未来5年释放巨大的应用空间。肝脏类器官芯片的发展
我们展示了多器guan肠肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平台英国CN-Bio的PhysioMimix多器guan设备控制，可以概括抗yan药双氯芬酸的药代动力学。PHHs在肝脏MPS的3D工程支架中培养，然后加入肠MPSTranswells孔，后者是肠上皮细胞和杯状细胞的混合物，形成屏障。在给药实验期间，肝功能标志物CYP3A4、白蛋白和尿素维持在MPS-TL6中。肠屏障的完整性也通过TEER测量得到了证实。双氯芬酸被添加到肠器官芯片Transwells的顶端，在那里它通过屏障渗透，主要由肝脏代谢。我们证明了肠道屏障对双氯芬酸的生物利用度的影响，以及随后通过PHHs消除。通过在MPS-TL6中培养单个和多个器guan的组织模型，我们可以评估肝脏、肠道和联合培养时对代谢产物产生的贡献。值得注意的是，在共培养的肠-肝MPS中产生的代谢物水平较高，大于单个器guan器官芯片的总和，表明器guan-器guan串扰促进组织功能。肺器官芯片作用原理PhysioMimix 系列微流控器官芯片系统是一种高级细胞培养的综合解决方案。
英国CNBio的PhysioMimix器官芯片兼容种类繁多的原代细胞、干细胞和细胞系，为您独特的研究需求提供灵活性。无论您是否需要挖掘现有培养体系的潜力，或是承担了复杂的多器guan研究，PhysioMimix的硬件，耗材和分析模板组合套件，使得器官芯片研究可轻松入门。PhysioMimix器官芯片设备和耗材允许技术人员和科学家在实验室种植和培养细胞，其开放的孔板可方便地在实验过程中进行加药、取样和分析。无任何PDMS成分，降低非特异性结合，获得更有说服力的数据。PhysioMimix系列用于微流控和器官芯片细胞培养，可兼容多种基于细胞表型的分析实验。CNBio的器官芯片平台目前正被美国监管机构食品和药物管理局（FDA）以及头部制药和生物技术实验室使用。
系统的细胞培养模型对细胞微环境和体内生物控制有了新的认识，对生物系统和人类病理生理学的深入理解需要开发新的模型系统，以便在更相关的组织环境中分析细胞微环境中复杂的内部和外部相互作用。器官芯片工程系统提供了一个前所未有的机会来揭示人体组织的复杂和层次性。器官芯片是一种多通道三维微流体细胞培养船，它刺激整个机体的活动、机制和生理反应。这些微型设备是半透明的，它们提供了一个观察人体机体内部工作的窗口。这项技术正被用于开发一整套人体器官芯片，如肺、肠道、肝脏、心脏、皮肤、骨髓、胰腺、肾脏，甚至是一个模拟血脑屏障的系统。英国CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。与2D和3D细胞培养相比，由于器官芯片的采用率激增，北美在全球器官芯片领域占据主导地位。
鉴于I期试验中只有十分之一的临床前候选药物可能会获得市场认可，因此迫切需要更好的临床成功预测指标。由于药代动力学和药效学（PK/PD）的物种差异，体外模型过于简化以及对基本病生理的了解不足，将体外研究的结果转化为体内情况仍然是一个挑战。终止通常归因于动物研究中发现的安全问题，可以通过更准确地预测吸收，分布，代谢和排泄（ADME）谱来很大程度地减少。尽管2D单层细胞培养实验和动物模型已深深地嵌入到药物基础设施中，但仍然存在明显的差距，效率低下和不准确之处，因此需要新的替代和补充研究模型。在生物工程和细胞生物学的交叉中，存在着一种新的发现和开发药物的方法，人们正在寻求这种新方法来克服众所周知的低临床成功率。微生理系统（MPS），也即器官芯片系统是一类新兴的体外模型，有望通过在研发的关键阶段提供可靠的生理相关数据来加快药物开发。英国CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。器官芯片为组织中的血液和气流开发了一条狭窄的通道。肝脏类器官芯片的发展
大多数现有的器官芯片模型侧重于单个功能单元的概念证明，而不可能并行测试多个实验刺激。肝脏类器官芯片的发展
器官芯片，也叫微生理系统，是在体外模拟构建的3D人体器guan模型，包括多种活ti细胞，功能组织界面，生物流体等，具有接近人体水平的生理功能，同时还能精确地控制多个系统参数，研究人员可更加直观地研究机体行为，预测或再现药物、毒物、辐射、香yan、烟雾、病原体和正常生物给人体带来的影响。器官芯片系统旨在利用微流控芯片对微流体、细胞及其微环境的控制能力，构建集成微系统来模拟人体组织和器guan功能，为评估药物和疫苗的有效性和生物安全性以及生物医学研究提供接近体内生理和病理条件的低成本筛选和研究模型。英国CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。肝脏类器官芯片的发展
器官芯片是体外培养模型，桥接传统的体外2D模型和体内模型之间的鸿沟。通过迷你化形成人为的微环境，极尽...
【详情】近年来，人们一直在努力改进所使用的体外模型在临床前药物开发和疾病研究中，尤其是使用微物理系统（MPS...
【详情】微流控器官芯片的微流体通道中可以包含各种各样的复杂组件，例如微泵系统，混合室，合成基质，传感器（可以...
【详情】器官芯片模型的可用性为理解人类疾病的发病机制提供了大量机会，并为筛选药物提供了潜在的更好模型，因为这...
【详情】已特别强调模仿肠肝相互作用，这对于预测药物的排布，功效，毒性以及阐明病理生理机制至关重要。在英国CN...
【详情】英国CNBio的器官芯片系统，包括PhysioMimix实验室台式仪器，使研究人员能够通过快速且预测...
【详情】我们展示了多器guan肠肝MPS-TL6，由MPS器官芯片平台英国CN-Bio的PhysioMimi...
【详情】
