纳米抗体(VHH)与普通抗体VH具有相同的结构域,即4个保守框架区和3个互补决定区(CDR1/2/3)。普通抗体的VH中FR2内有四个高度保守的疏水性氨基酸残基,而在VHH抗体中,这四个氨基酸被替换成亲水性的氨基酸残基,因此增加了纳米抗体的水溶性。此外,与普通抗体的CDR3相比,纳米抗体的CDR3较长一些,可形成凸形结构,从而增强对隐藏的抗原表位识别的能力。纳米抗体可分为几种不同的类型,即单价纳米抗体、双价纳米抗体、双特异性纳米抗体、多价纳米抗体以及融合的纳米抗体。上海溪长生物技术全人源 VHH 合成文库,高变区多样性覆盖,漏筛风险降低 90%!溪长单结构域文库服务平台

纳米抗体的高稳定性来自其内部的多个二硫键,可以承受高温、强酸和强碱等变性条件,在90℃处理后仍能再生并恢复生物活性。且纳米抗体不含Fc片段,避免了由Fc片段引起的免疫反应,并且与人类VH基因的同源性高达67%~87%,因此在人类生物样本中具有良好的生物相容性。同时,纳米抗体是亲水性且单肽链,无需糖基化修饰,因此可以在原核表达系统中制备。同时,纳米抗体不易失去生物活性,因此易于储存;所以这种独特的结构使得Nanobodies在各种应用中具有高度的多功能性和优势。重庆单结构域文库开发方案全人源 VHH 合成文库选上海溪长,性价比更高,服务更周到。

针对传统平台的技术瓶颈,全人源VHH合成文库提供了更优解决方案。例如,针对免疫原性导致的临床失败问题,VHH凭借全人源序列直接进入临床,无需耗时改造;对于实体瘤药物递送效率低的难题,VHH的小分子量使其天然具备穿透优势,无需联合基质降解酶(避免增加毒性风险);在难成药靶点筛选方面,VHH合成文库通过预优化CDR-H3直接针对靶点表位设计,替代了传统依赖动物免疫的高成本模式(如转基因小鼠成本超10万美元);在双特异性抗体构建上,VHH单链串联双结构域的产率可达70%以上,远高于传统肽链重组或化学偶联的不足30%产率;在生产成本方面,VHH的原核表达系统使小规模生产成为可能,成本较传统真核表达降低90%。
由于纳米抗体具有单体结构,因此容易将其改造为不同的结构,例如双价、多价、双特异性纳米抗体。双价或多价纳米抗体具有2个或多个VHH结构,可识别抗原的同一个表位,比单价纳米抗体的亲和力更高,且不会影响纳米抗体的药代动力学和靶向能力。双特异性纳米抗体具有2个不同的VHH,可结合2个不同抗原,或者是同一个抗原上的不同表位,比单价纳米抗体具有更强的抗原识别能力。在抗体发现与研发的道路上,上海溪长生物的全人源VHH合成文库是不可或缺的重要工具。全人源 VHH 合成文库助力创新,上海溪长生物从筛选阶段助力。

VHH抗体能与放射性同位素或荧光标记巧妙融合,构建出功能强大的双特异性抗体、CAR-T靶向结构等,结合噬菌体展示、酵母展示等高通量技术,能够快速、高效地从海量的抗体库中快速筛选出高亲和力克隆,搭配大肠杆菌等原核表达系统的便捷性,大幅降低生产成本,从源头推动抗体药物研发迈向新高度。上海溪长生物的全人源单结构域(VHH)合成库在筛选过程中有效缩短抗体研发的周期,降低研发成本,为科研机构和药企的创新研发提供了强有力的支持。VHH 抗体研究新方向,上海溪长全人源 VHH 合成文库支持大规模筛选,交付更可靠。溪长单结构域文库服务平台
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上海溪长生物全人源单结构域(VHH)合成库结合了全人源的低免疫原性与单链结构的高穿透性,是开发新一代治疗性抗体(尤其是实体瘤靶向药物)的重要工具,同时为个性化医疗提供快速筛选平台。其技术优势正推动多款临床候选药物的研发,例如基于scFv的CAR-T疗法和双特异性抗体。其全人源框架源自人类IGHV基因家族,人源化率超98%,从源头规避了鼠源/嵌合抗体的免疫原性风险,明显降低临床应用中抗药物抗体(ADA)产生概率,为长期治疗提供安全基石。溪长单结构域文库服务平台
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