全人源 VHH 合成文库实现了免疫原性从 “异源风险” 到 “全人源安全”的转变。全人源 VHH 合成文库的抗体序列完全源自人类 IGHV 基因家族,人源化率超过 98%,从根源上规避了鼠源或嵌合抗体的免疫原性风险,临床应用时无需额外进行人源化改造,可直接用于临床前及临床研究,尤其适合需要长期用药的场景。而传统平台如鼠源 scFv 或转基因小鼠抗体,因含有鼠源成分,易引发人体抗药物抗体(ADA)反应,往往需通过 CDR 移植等复杂改造流程,不仅耗时 6-12 个月,且改造成功率不足 50%。已有抗 PD-L1 VHH 药物凭借全人源特性顺利进入临床 Ⅰ 期,全程未检测到 ADA,而某鼠源 scFv 药物却因免疫反应被迫终止于临床 Ⅱ 期。上海溪长全人源 VHH 合成文库,兼容多场景抗体开发。贵州全人源单结构域(VHH)合成文库靶向开发

在实体瘤治疗中,VHH 的高穿透性和低免疫原性使其成为开发微环境靶向药物的理想选择,而传统大分子抗体难以突破病理基质,且免疫原性限制了长期用药。在基因治疗领域,VHH 可作为 AAV 衣壳靶向配体,提升组织特异性递送效率,而传统抗体因分子量较大可能阻碍病毒包装或细胞转导。在即时诊断(POCT)中,VHH 的小分子量和高稳定性使其适合胶体金或化学发光检测,检测限可达 0.1ppb 以下,而传统抗体因分子较大导致灵敏度不足(检测限>1ng/mL)。此外,VHH 在个性化医疗中可实现 48 小时内患者特异性抗原筛选,而传统方法需数周构建文库,时效性不足。甘肃全人源单结构域(VHH)合成文库技术分享上海溪长全人源 VHH 合成文库,适配双特异性 VHH 开发,一键串联抗原结合域,多功能分子设计更灵活!

由于纳米抗体具有单体结构,因此容易将其改造为不同的结构,例如双价、多价、双特异性纳米抗体。双价或多价纳米抗体具有2个或多个VHH结构,可识别抗原的同一个表位,比单价纳米抗体的亲和力更高,且不会影响纳米抗体的药代动力学和靶向能力。双特异性纳米抗体具有2个不同的VHH,可结合2个不同抗原,或者是同一个抗原上的不同表位,比单价纳米抗体具有更强的抗原识别能力。在抗体发现与研发的道路上,上海溪长生物的全人源 VHH 合成文库是不可或缺的重要工具。
截至2023年7月,全球至少已有4款纳米抗体药物获批上市。Ablynx公司研发的Caplacizumab(商品名为Cablivi®)纳米抗体药物,用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市,后于2019年2月6日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。传奇生物的CAR-T细胞产品——西达基奥仑赛(CARVYKTI,英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel)采用了独特的二价纳米抗体设计,是FDA批准的基于VHH的CAR-T产品,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。Ablynx公司开发的另一款纳米抗体药物Ozoralizumab是人源化、三价的双特异性纳米抗体,由两个抗人TNFα纳米抗体和一个抗人血清白蛋白 (HSA) 纳米抗体组成,已于2022年9月26日在日本获批上市。康宁杰瑞研发的Envafolimab属于PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,已于2021年11月在中国上市。另外,目前有20多项纳米抗体相关药物进入到临床阶段。上海溪长生物技术有限公司全人源 VHH 合成文库,助你攻克科研难关。

纳米抗体(VHH)因其独特的理化性质可以作为治疗分子和临床诊断工具,而纳米抗体需要对纳米抗体文库进行淘筛来获取。目前纳米抗体文库可以分为三类,包括天然库,免疫库和合成库。天然库的VHH基因来源于未经免疫的羊驼B淋巴细胞,免疫库的VHH基因来源于经某种特定抗原免疫的羊驼体内的B淋巴细胞,而合成库无需动物免疫和取血,直接人工设计合成VHH抗体基因,再以基因工程技术去建库。溪长生物的全人源VHH合成文库顾名思义属于后者合成文库。科研转化遇阻?上海溪长全人源VHH合成文库,直接对接下游成药性优化,加速管线推进!河南全人源单结构域(VHH)合成文库技术分享
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纳米抗体的高稳定性来自其内部的多个二硫键,可以承受高温、强酸和强碱等变性条件,在90℃处理后仍能再生并恢复生物活性。且纳米抗体不含Fc片段,避免了由Fc片段引起的免疫反应,并且与人类VH基因的同源性高达67%~87%,因此在人类生物样本中具有良好的生物相容性。同时,纳米抗体是亲水性且单肽链,无需糖基化修饰,因此可以在原核表达系统中制备。同时,纳米抗体不易失去生物活性,因此易于储存;所以这种独特的结构使得Nanobodies在各种应用中具有高度的多功能性和优势。贵州全人源单结构域(VHH)合成文库靶向开发
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