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糖尿病细胞模型基本参数
  • 品牌
  • Human Cell Design
  • 产品名称
  • 人源胰岛B细胞
糖尿病细胞模型企业商机

在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比,EndoC-βH5细胞中的表达水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体,包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体,例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。糖尿病细胞模型可用于脂毒性胰岛B细胞测试。I型糖尿病糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌

I型糖尿病糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌,糖尿病细胞模型

EndoC-βH5细胞是一种新型人类胰腺β细胞解决方案,可用于开发人类糖尿病模型以及药物筛选和验证平台,产生流程为:DNA构建,慢病毒载体产生,人胎儿胰腺外植体与pTRIPDU3loxP-pY-TK-RIP405-SV40-LT和pTRIPDU3loxPpY-TK-RIP405-hTERT慢病毒载体共转导,移植到SCID小鼠的肾囊下,导致八个月后形成胰岛素瘤,从而获得EndoC-βH5。EndoC-βH1和增殖的EndoC-βH5细胞分别在Opti-β1和Ulti-b1培养基中的βCoat涂层塑料板上培养。使用胰蛋白酶(0.05%)每7天繁殖一次细胞。流式细胞术分析表明所有EndoC-βH5细胞均呈胰岛素阳性,并且在绝大多数细胞中检测到PDX1和NK6.1表达(分别为92.3%和90%)。EndoC-βH5细胞在涂层塑料上形成小的贴壁簇。天然胰岛B细胞糖尿病细胞模型品质保障糖尿病细胞模型可用于胰岛B细胞的靶标识别和炎症研究。

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根据啮齿动物β细胞获得的数据,葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素,而后来的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中,GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内,生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎症, 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。

EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0.48μg胰岛素,至少80代稳定表达许多特异性β细胞标记物,没有任何其他胰腺细胞类型标记物的大量表达。EndoC-βH1有潜力成为深入研究人类β细胞和药物筛选的独特工具,同时也是测试糖尿病替代细胞疗法的有用临床前模型。糖尿病细胞模型,EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等细胞dai biao了大规模药物发现的独特工具,为糖尿病细胞替代疗法提供了临床前模型,当细胞类型特异性启动子可用时,该技术可推广到产生其他人类细胞系。怎么开展糖尿病研究?

I型糖尿病糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌,糖尿病细胞模型

EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,可以响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。曼联是Human cell design在中国区的官方代理。促胰岛素分泌药物筛选糖尿病细胞模型胰岛素分泌性强

糖尿病细胞模型安全创新,已经进行了流氏分析和免疫荧光分析、RNA-seq等功能验证。I型糖尿病糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌

EndoC-βH1使用慢病毒介导的基因转移从人类胎儿胰腺中产生功能性β细胞,这些胰腺处于发育的早期阶段,即9至11周,这段时间与β细胞分化的开始相吻合(33)。整合的转基因SV40LT受大鼠胰岛素启动子控制,在胰岛素阳性细胞中特异性表达。通过使用这种靶向方法,SV40LT在新形成的β细胞中表达,同时这些细胞头次产生胰岛素。因此,我们成功地模仿了用于产生功能性啮齿动物β细胞系的转基因方法(7,8,34),用于从人胎儿胰腺中开发功能性人β细胞系。I型糖尿病糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌

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