2014年风靡全球的冰桶挑战让致命的渐冻症(肌萎缩侧索硬化症,ALS)出现在人们的视野里,其发病症状为:肌肉逐渐不能动弹,就像被冻住了一样,逐渐出现肢体无力、肌肉震颤,慢慢会进展为肌肉萎缩与吞咽困难甚至呼吸衰竭而亡。虽然这是一种遗传性疾病,但环境因素一直被认为对“渐冻症”进展有一定作用。
2020年,Nicholson[2]等人对迄今为止相对多的ALS受试者(n=68)与健康对照组(n=61)进行了宏基因组测序。研究显示,与对照组相比,ALS患者的几种产生丁酸盐的细菌的水平较低,这些细菌对肠道屏障和炎症调节起重要作用。 菌群移植技术正逐步应用于难治性疾病,为患者带来新希望。四川供体菌群移植适用人群
FMT联合纤维补充可有效用于重症肥胖及代谢综合征患者
已有多项研究表明,将瘦体质人群的肠道菌群移植给肥胖患者,可以改善肥胖患者的代谢功能,但疗效维持时间短,且个体受益并不一致【1-3】。这可能与供体的肠道菌群在受体体内定植一段时间后消失有关。加拿大阿尔伯塔大学的KarenL.Madsen教授研究团队开启了一项随机双盲对照2期临床试验,旨在探讨膳食纤维联合粪菌移植在重度肥胖和代谢综合征患者中的疗效和安全性【4】,该研究已在国际医学期刊NatureMedicine发表。
研究人员发现低发酵型纤维联合单次口服肠道菌群移植(FMT)胶囊可以改善重度肥胖和代谢综合征患者的胰岛素敏感性,这种代谢获益与肠内分泌功能、肠道微生态和供体菌群的成功定植密切相关。在整个试验中,患者的耐受性良好,未见明显不良反应事件。 陕西粪便菌群移植成功案例个性化菌群移植方案,针对患者特定需求,实现精确医疗。
相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD研究,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可改善小肠通透性[7]。我们知道,即使在没有肝病的情况下,微生物组也在调节情绪和潜在的认知中发挥作用。慢性肝病患者的脑功能改变是肠-肝-脑轴的结果,甚至在肝硬化之前就可以影响病程。
在人类的肠道、皮肤、口腔等各个部位,生活着数以万亿计的微生物,其中既有有益菌,也有有害菌。这些微生物在人体内组成了一个复杂的生态系统,而菌群检测就是对这个生态系统进行深入研究的重要手段。菌群检测是揭示人体内微生物生态系统的重要手段。通过深入研究和广泛应用,我们有望在预防和解决肠道疾病、改善健康状况等方面取得更多突破性成果。相信在不久的将来,我们可以真正地解码菌群之谜,为人类健康事业带来更多的福祉。菌群移植的方式主要有结肠镜、灌肠和口服胶囊等。
尽管已知AD比较大的风险因素是年龄,但遗传、家族史、生活方式和环境等多种因素都可能会影响AD的发病。越来越多的证据表明,自然存在于体内的微生物与AD的许多标志性特征(包括Aβ斑块和NFT)的发展之间存在联系。研究表明,肠道菌群在一些大脑进程中起着至关重要的作用,如髓鞘形成、小胶质细胞启动和神经发生,这与行为、情绪和认知调节密切相关。除了衰老、不健康饮食、压力或肥胖之外,能影响肠道菌群组成的其它因素也与AD相关。例如受损的肠道菌群会改变上皮结肠细胞中紧密连接蛋白(即zonulin和occludin)的表达。由于紧密连接能力的改变,肠道通透性增加。受损的肠道微生物组成还会增加脂多糖、淀粉样蛋白和三甲胺N-氧化物,同时减少有益代谢物,如SCFA和氢的产生。菌群移植前需进行严格筛选与匹配,确保移植菌群的安全性与有效性!上海自体菌群移植临床应用
上海沃本和全国三甲医院签订菌群移植的技术服务协议.四川供体菌群移植适用人群
目前研究多在探索菌群移植后受体肠道菌群的变化情况,而对移植后病毒的变化知之甚少。香港中文大学的一项研究,从肠道微生物群的不同成分进行分析,旨在证实FMT的安全性[9]。该项病例报告主要研究了一位14岁男性骨髓增生异常综合征患者,在接受异基因造血干细胞移植后,出现了II级皮肤GVHD和IV级肠道GVHD,常规药物无效后,在26天内间隔施行4次菌群移植,并分析每次移植后粪便样本中细菌、病毒的变化情况,随访120天。菌群移植后,患儿肠道细菌多样性增加,且细菌组成发生变化。FMT后,与脂质、碳水化合物、氨基酸、核苷酸和能量代谢相关的基因和通路得到恢复。且肠道细菌的多样性在移植后降低,多个菌群分类群扩增,并表现出功能的改善。肠道病毒的多样性稳定升高,有尾噬菌体目的相对丰度增加。但由于只是个案,还需要更多相关实验进行探索。未来FMT实践应考虑重组肠道zhenjun和病毒的作用和重要性。四川供体菌群移植适用人群