Humancelldesign（HCD）通过将永生化转基因hTERT和SV40大T以及单纯疱疹病毒-1胸苷激酶整合基因转移至人胎儿胰腺中，产生EndoC-βH5细胞。扩增后使用CRE ji huo去除永生化转基因，并使用更昔洛韦消除剩余的未切除细胞，所得细胞作为可立即使用的EndoC-βH5细胞进行分发。EndoC-βH5已经成功进行了转录组、免疫学和的功能测定。即用型EndoC-βH5细胞显示出高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌。欧洲四个du li实验室观察并再现了强劲的10倍胰岛素分泌指数。EndoC-βH5细胞响应葡萄糖以动态方式分泌胰岛素。GLP1R和GIPR介导的信号增强葡萄糖刺激EndoC-βH5细胞的胰岛素分泌。表达 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan药物或发现 I 类抗原肽加工和呈递的抑制剂,其细胞因子反应与原发性类似。四川人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型
HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向Zhong Liu发生开发了永生化人β细胞系，其中使用慢病毒载体整合了两个转基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)两种转基因均在β细胞特异性大鼠胰岛素启动子(RIP)的控制下表达。***代细胞，名为EndoC-βH1，以组成型方式表达SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，这些转基因可在loxP介导的CRE重组后被切除，位点位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5细胞是通过使用表达可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向Zhong Liu发生而获得的。广东II型糖尿病糖尿病细胞模型糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞在迄今为止测试的所有功能测定中均表现良好。
EndoC-βH5细胞dai biao了一种独特的可储存且随时可用的人类胰腺β细胞模型，具有高度稳健和可重复的特征。因此，此类细胞与β细胞功能的研究、新药的筛选和验证以及疾病模型的开发相关。RNAseq研究已经证实了β细胞转录因子和功能标记物（包括肠促胰岛素受体）的丰富表达，并且细胞因子诱导炎症途径以及抗原加工和呈递的基因表达特征。同时表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2可以引发特异性A2同种异体反应性CD8T细胞ji huo。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。
Human Cell Design 以其技术和创新能力，在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰岛β细胞模型不仅为糖尿病研究提供了强有力的支持，还为药物开发和细胞治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步和应用的不断扩展，HCD 将继续致力于推动人源细胞模型的前沿研究，为人类健康事业做出更大的贡献。HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术，成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出明显的胰岛素分泌反应，还能够响应不同的胰岛素刺激剂，模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源，推动了糖尿病研究的进展。糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞以稳健且可重复的方式分泌胰岛素以响应葡萄糖刺激。
根据啮齿动物β细胞获得的数据，葡萄糖转运蛋白SLC2A2被认为是葡萄糖感知的主要决定因素，而后来的研究表明，葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中，GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制，在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究，包括糖尿病，糖尿病炎症， 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低，缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺B细胞提取，存在供应量较低，明显批次效应，耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂，周期更长。EndoC-B h1表达了许多B细胞特异性标记，而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。EndoC-BH1糖尿病细胞模型慢病毒载体构建方法
糖尿病细胞模型EndoC-BH1细胞检测到B细胞转录因子PDX1, MAFA, NKX6-1和NEUROD1表达与人胰岛细胞制备相似。四川人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型
HCD是通过将人类胎儿胰腺芽移植到SCID小鼠的肾被膜下进行β细胞系的构建的。通过多轮次优化改良，获得的功能胰腺β细胞，无限接近天然人源胰岛β细胞，其胰岛素分泌功能与天然细胞类似，基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上，在2.8mM和11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应，对GLP-1R激动剂、Exendin-4刺激产生明显增强，且可实现批量化生成，实现稳定供应。Human cell design成立于 2001年，专注于人源细胞模型开发，以助力科研和生物医药企业的发展。其中可作为糖尿病细胞模型的EndoC-BH5,EndoC-BH3,EndoC-BH1等人源胰岛B细胞为其优势产品。四川人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型
在 Human Cell Design 的研发过程中，科学家们采用了先进的细胞工程技术，通过基因编辑...
【详情】然后将转导的芽移植到SCID小鼠体内，使其发育成成熟的胰腺组织。分化后，新形成的表达sv40lt的β...
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