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靶细胞群的转化可能性，这可能与细胞的分化状态、增殖潜力、体外培养条件和体内植入环境等有关。基于已有科学经验和既往非临床/临床研究结果，如果认为基因修饰细胞所采用的载体系统可将外源基因整合到细胞基因组中并可在体内长期存续，需综合分析以上风险因素，评估潜在的插入突变、致瘤/致性风险。非临床研究，应采用具有代表性的基因转导细胞进行基因整合位点分析，分析细胞的克隆组成以及在关注基因（如liu相关调控基因）附近有无优先整合迹象，含有关注整合位点的细胞有无优先异常增殖。病毒整合位点，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。广州ISA整合位点CRO

2020年9月发布的《细胞zhiliao产品申请临床试验药学研究和申报资料的考虑要点》“生产工艺开发的技术要求”及“质量研究和质量控制中的安全性研究”部分要求提供目的基因在染色体中的整合情况及提供细胞恶性转化（成瘤性和致瘤性）进行安全性研究和评估内容。2020年2月发布的《免疫细胞zhiliao产品临床试验技术指导原则（试行）》中规定：探索性临床试验的安全性和耐受性要考虑"外源基因随机整合到细胞基因组形成插入突变，导致成瘤性和恶性转化等"。广州ISA整合位点CROLV整合位点，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。

长期随访获得的临床经验以及基因组整合位点分析方法的明显改进，都有助于更好地理解整合性基因zhiliao载体相关风险。很多能够介导外源基因转入细胞核的载体（如逆转录病毒载体、转座子元件和基因编辑产品等）有基因组整合潜力，需要通过长期随访观察迟发性不良反应的风险；基因组整合性或者脱靶活性的分析通常需采用有创性12检测方法取得样本，实施时还需要考虑技术和伦理上的可行性，例如靶向视网膜或肝脏等组织的基因zhiliao产品，可能难以对靶细胞采样，这种情况下可能需要通过密切的临床随访等方式间接评估风险；同时，选择易于采样的替代细胞也可能提供关于相关信息，例如靶向骨髓造血干细胞的基因zhiliao产品，可以通过采集外周血细胞或富集外周血干细胞进行观察。

对确证性临床试验的疗效和安全性要求:“继续监测安全性风险，分析重要的已知和潜在的风险信息，包括迟发性不良事件(如致瘤性)的发生率、 严重性和危险因素等，并有必要采取措施使风险较小化。" 2021年2月发布的《基因修饰细胞zhiliao 产品非临床研究与评价技术指导原则（试行）》则明确将"插入突变风险评估"作为非临床安全性研究的内容，并详细规定关键风险因素的评估要点。可见慢病毒载体整合位点检测已经成为细胞zhiliao 产品IND评审及临床试验安全性评估的必检内容。整合位点和复制位点。

如果基因组整合相关风险的分析可行，应注意以下几点：Ÿ在接受基因zhiliao产品的较初5年内，两次检测间的采样间隔建议不超过6个月。此后每年至少检测一次，直至检测数据表明不再存在任何安全性风险。检测方法的敏感度、特异性和可重复性应经过验证，并设计适当的阳性和阴性对照；当体内靶细胞或替代细胞中载体序列阳性的比例超出预期范围时，应开展克隆性生长的评估。如果存在优势克隆或单克隆生长，应在不超过3个月的时间内再次检测确认，并尽快开展整合位点的分析。Ÿ当载体的整合位点确定后，应与人类基因组数据库及基因组的其他数据库等进行比较，确定整合位点的基因功能，评估是否与包括zheng在内的任何疾病有关。如果受试者体内出现载体阳性细胞的克隆性生长，或检测发现基因整合位点在基因或相关基因附近，应缩短检测间隔至不超过3个月并密切监测恶性征兆，直至检测不到基因zhiliao载体。对基于慢病毒/逆转录病毒载体的基因zhiliao产品，如出现与可复制xingbing毒可能相关的不良事件，还应开展可复制xingbing毒（replicablecompetentlentivirus/retrovirus，RCL/RCR）的检测。慢病毒插入位点检测浅析。广州ISA整合位点CRO

整合位点相比γ-逆转录病毒更安全，成本更高。广州ISA整合位点CRO

这种分散的样本管理方法可能导致样本存储成本飙升、质量问题、库存文件挑战和监管链记录不佳等问题。临床试验主办方需要协调将研究试验药品运送到临床地点，以及在受试者接受zhiliao后收集样本的工作。这些过程相互交织，拥有一个可以监督整个临床阶段及以后的活动的专业合作伙伴是有利的。存储和管理 CGT 辅助用品和临床材料需要具有各种保障和风险应对协议的库存管理系统。例如，如果一个项目要求相关材料保持一定的温度，则整个物流和供应链系统应持续跟踪环境条件并包括维持目标温度的保障措施。广州ISA整合位点CRO