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如果基因组整合相关风险的分析可行，应注意以下几点：Ÿ在接受基因zhiliao产品的较初5年内，两次检测间的采样间隔建议不超过6个月。此后每年至少检测一次，直至检测数据表明不再存在任何安全性风险。检测方法的敏感度、特异性和可重复性应经过验证，并设计适当的阳性和阴性对照；当体内靶细胞或替代细胞中载体序列阳性的比例超出预期范围时，应开展克隆性生长的评估。如果存在优势克隆或单克隆生长，应在不超过3个月的时间内再次检测确认，并尽快开展整合位点的分析。Ÿ当载体的整合位点确定后，应与人类基因组数据库及基因组的其他数据库等进行比较，确定整合位点的基因功能，评估是否与包括zheng在内的任何疾病有关。如果受试者体内出现载体阳性细胞的克隆性生长，或检测发现基因整合位点在基因或相关基因附近，应缩短检测间隔至不超过3个月并密切监测恶性征兆，直至检测不到基因zhiliao载体。对基于慢病毒/逆转录病毒载体的基因zhiliao产品，如出现与可复制xingbing毒可能相关的不良事件，还应开展可复制xingbing毒（replicablecompetentlentivirus/retrovirus，RCL/RCR）的检测。整合位点安全性评价，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。北京AAV整合位点企业

CAR-T慢病毒载体整合的潜在安全性隐患包括CAR-Tzhiliao在内的基因编辑性细胞zhiliao方法，采用慢病毒整合性载体将外源基因插入整合到细胞基因组中，某些插入位置可能会导致关键基因突变或jihuo原基因，从而导致恶性liu风险增加。因载体整合导致致瘤性基因变异及新发细胞变称为二次成瘤。在持续性细胞zhiliao过程中，这种潜在的成瘤性不良反应的发生时间往往会有明显的滞后性且很难预测。因此CAR-Tzhiliao需要评估潜在的插入突变风险和致性风险。武汉ISA整合位点评估慢病毒载体在人角质形成细胞基因组中的整合位点分析。

对照设计，早期探索性临床试验以观察安全性为主，对照设计的重要性不如确证性试验，但如果合并用药可能影响本品的不良反应观察，或者在早期探索性研究中初步观察产品活性，申请人可能有必要设置对照。当临床上对疾病进程的认识尚不充分，或入组受试者的疾病严重程度差异很大时，设置平行对照组对于评价试验产品的安全性或活性更加重要。如果需要设置对照，对照品的选择可能考虑研究目的、疾病的进展程度和严重性、zhiliao选择等多重因素，例如，早期探索性研究采16用安慰剂或标准zhiliao对照可能有助于评价试验产品的安全性。

生殖毒性基因zhiliao产品应根据受试物的产品类型、作用机制、一般毒理发现、生物分布特征以及患者人群来评估潜在的生殖/发育毒性风险。生殖毒性试验的研究策略和风险评估可参考ICHS5（R3）的建议和ICHM3（R2）、S6及S9中的相关内容。通常需要开展胚胎-胎仔发育毒性和围产期毒性研究，除非有基于具体产品类型的特殊考虑并具有科学合理性。如果基因zhiliao产品拟用于有生育可能或妊娠人群，应研究产品对胎儿的影响（例如细胞因子局部生成后通过胎盘转运），开展胚胎-胎仔发育和围产期毒性试验。如果在一般毒理学试验中发现有潜在的生殖qiguan毒性反应，应开展生育力和早期胚胎发育毒性试验。LV整合位点，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。

病人在6个月后达到MRD阴性，CAR-T细胞在4.2年后仍然可以在外周血检测到，并且骨髓中检测不到B细胞liu克隆。二代测序整合位点分析显示这是因为某些CAR-T细胞的融合位置位于TET2基因9号到10号外显子之间可变剪切区域，导致TET2基因跳读和功能障碍，从而产生短寿命记忆细胞扩增和长寿命记忆细胞。使得药物可以持久作用于病人。研究者继而进行插入位点和CAR-T细胞扩增及持续作用时间的相关研究，利用慢病毒插入位点信息（INSPIIRED）和LASSO logistic 回归模型进行插入位置和药效学分析，初步建立预测模型。研究者还建议在CAR-T产品回输前进行类似的多变量预测可以对产品的安全性和有效性进行更为有效的评估。整合位点技术，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。温州CAR-T整合位点服务

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例如，对于经过基因修饰的免疫细胞zhiliao产品如CAR-T，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和流式细胞术（Flowcytometry）进行PK分析，分别通过测定外源基因拷贝和CAR+细胞数量的变化，有助于互相验证检测方法的可靠性，可以更duomian的分析产品在体内的扩增和存活情况。对于大多数免疫细胞zhiliao产品，可以通过细胞和/或体液免疫应答分析药效学活性。有多个特异性靶点的zhiliao产品，应分析其对每个靶点的作用活性。如果细胞经体外基因修饰，在体内分泌特定蛋白、多肽或其它活性成分，或敲除了特定基因的表达，也需要进行针对性的药效学分析，如检测特定蛋白的活性、持续时间和变化情况等。北京AAV整合位点企业